Дурвалумаб станет новым стандартом терапии местнораспространенного нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии. Результаты исследования PACIFIC

Дурвалумаб станет новым стандартом терапии местнораспространенного нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии. Результаты исследования PACIFIC

У большинства пациентов с местнораспространенным нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) развивается прогрессирование заболевания, несмотря на проведение радикальной химиолучевой терапии. В исследовании III фазы проводилось сравнение дурвалумаба (антитела к лиганду 1 белка программируемой клеточной гибели (PD-L1)) в качестве консолидирующей терапии с плацебо у пациентов с III стадией НМРЛ в отсутствие прогрессирования заболевания после по крайней мере 2 циклов химиолучевой терапии на основе препаратов платины.

Пациенты рандомизировались в соотношении 2:1 в группу дурвалумаба (в дозе 10 мг/кг внутривенно) или плацебо 1 раз в 2 недели на протяжении 12 месяцев. Исследуемый препарат вводился на протяжении 1-42 дней после проведения химиолучевой терапии. Равноправными первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования, оцениваемая независимыми централизованными экспертами в слепом режиме, и общая выживаемость, оценка которой на этапе промежуточного анализа не планировалась. Вторичные конечные точки включали 12-месячную и 18-месячную выживаемость без прогрессирования, частоту объективных ответов, длительность ответов, время до смерти или появления отдаленных метастазов, а также безопасность.

Из 713 пациентов, которые были рандомизированы, 709 получили консолидирующую терапию (473 – дурвалумаб, 236 – плацебо). Медиана выживаемости без прогрессирования после рандомизации составила 16,8 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] 13,0-18,1) в группе дурвалумаба, по сравнению с 5,6 месяцами (95% ДИ 4,6-7,8) в группе плацебо (отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти, с учетом стратификации, составило 0,52; 95% ДИ 0,42-0,65; P<0,001); 12-месячная выживаемость без прогрессирования составила 55,9% и 35,3% соответственно, а 18-месячная выживаемость без прогрессирования – 44,2% и 27,0% соответственно. Частота ответов была выше в группе дурвалумаба, чем в группе плацебо (28,4% и 16,0%; P<0,001); кроме того, была выше и медиана длительности ответов (ответы, сохранявшиеся через 18 месяцев, отмечались у 72,8% и 46,8% пациентов соответственно). Медиана времени до смерти или появления отдаленных метастазов также была больше в группе дурвалумаба, чем в группе плацебо (23,2 месяца и 14,6 месяца соответственно; P<0,001). Нежелательные явления степени 3 или 4 имели место у 29,9% пациентов, получавших дурвалумаб, и у 26,1% пациентов, получавших плацебо; наиболее распространенным нежелательным явлением степени 3 или 4 была пневмония (4,4% и 3,8% соответственно). Исследуемый препарат был отменен в связи с нежелательными явлениями в общей сложности у 15,4% пациентов в группе дурвалумаба и у 9,8% пациентов в группе плацебо.
Выживаемость без прогрессирования была значительно выше в группе дурвалумаба, чем в группе плацебо. Со стороны вторичных конечных точек также отмечалось превосходство дурвалумаба, при схожей безопасности в обеих группах.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *