Амплификация генов в раковых клетках. Примеры

Кроме транслокаций и других перестроек, при многих опухолях наблюдают другое цитогенетическое нарушение — амплификацию генов, ситуацию, когда в клетке появляется множество дополнительных копий сегмента генома. Амплификация генов часто встречается при многих опухолях, включая нейробластомы, сквамозноклеточный рак головы и шеи, колоректальные раки и злокачественные глиобластомы мозга. Амплифицированные сегменты ДНК легко обнаружить при CGH, они проявляются как два типа цитогенетических изменений при обычном хромосомном анализе: двойные маркеры (очень небольшие дополнительные хромосомы) и гомогенно окрашивающиеся регионы, не имеющие нормальных бендов и содержащие многочисленные амплифицированные копии конкретного сегмента ДНК.

Как и почему появляются двойные маркеры и гомогенно окрашиваемые регионы, полного понимания нет, но известно, что амплифицированные регионы включают дополнительные копии протоонкогенов, такие как гены, кодирующие Мус, Ras, и рецептор эпителиального фактора роста, который стимулирует рост клеток или блокирует апоптоз, или и то другое сразу. Например, амплификация протоонкогена MYCN, кодирующего белок N-Myc — важный клинический прогностический показатель детской нейробластомы. MYCN увеличивается более чем в 200 раз в 40% случаев на поздних стадиях развития нейробластом; несмотря на агрессивное лечение, только у 30% больных на поздней стадии выживаемость составляет более 3 лет.

В отличие от этого, амплификацию MYCN обнаруживают только в 4% нейробластом на ранних стадиях, и 3-летняя выживаемость достигает 90%. Амплификация генов, кодирующих субстраты химиотерапевтических препаратов, также участвует в развитии резистентности к лекарствам у пациентов, ранее получавших химиотерапевтическое лечение.