Целенаправленные цитостатики для лечения опухоли

Когда опухолевые клетки проявляют особые метаболические свойства, которые отличаются от нормальных клеток, становится возможным целенаправленное фармакотерапевтическое вмешательство.

а) Иматиниб. Хронический миелолейкоз (ХМЛ) возникаете результате генетического дефекта в гемопоэтических стволовых клетках костного мозга. Почти у всех пациентов с ХМЛ имеется филадельфийская хромосома. Она образуется в результате транслокации между хромосомой 9 и 22 протоонкогена с-abl, что приводит к гибридному слитному гену bcr-abl на хромосоме 22. Рекомбинантный ген кодирует мутантную тирозинкиназу с неуправляемой (конститутивной) увеличенной активностью, которая стимулирует клеточную пролиферацию. Иматиниб — ингибитор тирозинкиназы, который специфично действует на данную мутантную киназу, а также взаимодействует с некоторыми другими киназами. Его можно использовать внутрь при ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой. Дазатиниб и нилотиниб — резервные препараты, которые применяются в случае резистентности к иматинибу.

б) Бевацизумаб — ингибитор ангиогенеза, который одобрен для лечения колоректального рака, рака молочной железы и других опухолей. Солидной опухоли для роста требуется адекватное кровоснабжение. Сигнальные белки из группы VEGF продуцируются почти всеми клетками. Важным стимулом для их высвобождения является снижение парциального давления O2, что встречается, например, в центре солидной опухоли. VEGF стимулируют пролиферацию имеющихся эндотелиальных клеток. Новые клетки мигрируют, образуется полость, и появляется связь между опухолевой тканью и кровоснабжением.

Тем не менее активный ангиогенез также важен для восстановительных процессов при воспалении и лечении раны. Это приводит к развитию возможных побочных реакций: желудочно-кишечная перфорация, кровотечение, а также повышение АД (снижение продукции эндотелиального NO). Ранибизумаб, Fab-фрагмент бевацизумаба местно вводится иньекционно в глаз для борьбы с неоваскуляризацией при влажной макулодистрофии.

в) Трастузумаб служит примером растущего числа моноклональных антител, которые стали доступны для противоопухолевой терапии. Они направлены против поверхностных клеточных белков, которые избыточно экспрессируются опухолевыми клетками. Трастузумаб связывает FHER2. Плотность данного рецептора значительно увеличивается при некоторых типах рака молочной железы. При связывании опухолевыми клетками антител иммунные клетки распознают их как структуры, требующие удаления. Трастузумаб показан в запущенных случаях при особых обстоятельствах. Антитело является кардиотоксичным; вероятно, кардиомиоциты тоже экспрессируют HER2.