Инсерции как причина рака

Инсерции как причина рака

Большинство инсерций небольшие по размеру — от одной до нескольких пар оснований. Феномен инсерции — предмет интенсивных исследований; выявлены факторы, предрасполагающие к ним, а также неслучайный характер их развития. Они могут возникать при некомплементарном спаривании нуклеотидов вследствие «проскальзывания» нитей ДНК, содержащих инвертированные повторяющиеся последовательности или симметричные элементы, — в таких участках ДНК мутации встречаются особенно часто. Реже встречаются крупные инсерции.

Примером самой большой из них служит вставка участка протяженностью 220 тыс. пар оснований в ген DMD. Последовательности Alu и LINE (от англ. long interspersed nucleotide elements — длинные повторяющиеся повторы нуклеотидов) в особенности подвержены инсерциям, равно как и делециям. Существуют закономерности, определяющие неслучайную частоту инсерции, и в некоторых участках ДНК мутации встречаются чаще, чем в других. Например, ген туе особенно подвержен мутациям; в клетках линий РМЖ выявлена инсерция в этот ген элемента LINE продолжительностью до 50 пар оснований. Наличие закономерностей в развитии инсерции подтверждается наблюдениями Fearon, который представил 10 независимых примеров инсерции в одном и том же интроне (170 пар оснований) гена DCC, вовлеченного в прогрессирование колоректального рака.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *