Кровотечения и тромбозы на фоне CAR-T-клеточной терапии

Кровотечения и тромботические события являются опасными нежелательными явлениями терапии химерным рецептором антигена (CAR).

Целью ретроспективного исследования было проанализировать риск развития данных побочных эффектов.

Дизайн исследования
В анализ включили 127 взрослых пациентов с крупной В-клеточной лимфомой или В-клеточной лимфобластной лейкемией, получающих с 2017 по 2020 год аксикабтаген цилолейцель (axi-cel; n = 89) или биспецифическую CD19/CD22 CAR (n = 38).

Результаты
У 9,4% пациентов развилось кровотечение и у 6,3% – тромбоз на протяжении первых 3 месяцев. В подгруппе axi-cel их частота составила 11.2% и 6.7%, соответствовала.
Кровотечения были диагностированы в течение первых 8-30 дней, тромбоз – с 2 по 91 день.
Кровотечения были локализованы в желудочно-кишечном тракте, мочеполовой системе, мягких тканях, легких и интракраниально и имели черты коагулопатии потребления
По данным унивариантного анализа пациенты с кровотечением были старше, имели более низкий уровень тромбоцитов (86 × 103/мкл vs. 178 × 103/мкл; P < 0,01), более низкий надир тромбоцитов и фибриногена, а также повышенный уровень лактатдегидрогеназы,
Продемонстрировано, что нейротоксичный синдром, ассоциированный с иммунными эффективными клетками степени ≥3 был ассоциирован с повышением частоты кровотечений (50% vs. 15%; P = 0,01), тромбоза (50% vs. 16%; P = 0,04), удлинением протромбинового времени, гиперфибриногенемией и повышением уровня D-димера.
Низкий уровень тромбоцитов до терапии был ассоциирован с кровотечением по данным мультивариантного анализа.
Актуальность
Пациенты с тромбоцитопенией или тяжелой нейротоксичным синдромом, ассоциированным с иммунными эффективными клетками, были ассоциированы с повышением риска кровотечений и требует тщательного мониторинга, особенно у пациентов а первый месяц CAR-терапии.