Механизмы развития острого лейкоза — патогенез

Острые лейкозы возникают вследствие клональной неопластической пролиферации бластных клеток, которые характеризуются блокадой дифференцировки в более зрелые клетки крови и способностью к практически неограниченному делению. При остром лейкозе опухоль представляет собой клон — потомство одной злокачественной клетки. Накапливаясь в костном мозге, лейкозные бласты вытесняют клетки нормального гемопоэза, что, в конечном счете, приводит к появлению симптомов заболевания. При лабораторных исследованиях острого лейкоза в организме больного обнаруживается около 1011 бластных клеток, при развитии клинической симптоматики — 1012 бластов (приблизительно один килограмм).

Лейкозные клетки циркулируют в крови и могут вызывать поражение других органов и тканей (частота и характер поражения зависят от варианта острого лейкоза). В отличие от хронических лейкозов, имеющих фенотипические и биологические характеристики более зрелых клеток, острый лейкоз развиваются и биологически сходны с примитивными гемопоэтическими клетками-предшественницами. Фенотипическая гетерогенность лейкозных клеток свидетельствует, что острые лейкозы (ОЛ) могут возникать на различных стадиях дифференцировки. Наиболее существенные моменты патогенеза:

1. В большинстве случаев острого лейкоза (ОЛ) развиваются из клеток, коммитированных в направлении миело- или лимфопоэза, реже вовлекается несколько клеточных линий. Это объясняет разнообразие клинического течения и ответа на терапию при различных типах бластных клеток, составляющих опухолевый клон.
2. Для острого лейкоза характерна опухолевая прогрессия: по мере развития заболевания появляются клоны лейкозных клеток с новыми свойствами (морфологическими, цитохимическими, иммунологическими и т. д.), что объясняет развитие резистентности к ранее эффективному лечению.
3. Развитие большинства клинических проявлений и данных лабораторных исследований (анемия, геморрагический синдром, лихорадка) обусловлено «вытеснением» нормальной гемопоэтической ткани лейкозным клоном.
4. По мере прогрессирования острого лейкоза (реже — с начала заболевания) происходит метастазирование бластных клеток за пределы органов кроветворения. Это приводит к развитию специфической (бластной) инфильтрации внутренних органов, лимфатической ткани, кожи, слизистых оболочек и может сопровождаться функциональной недостаточностью различных внутренних органов, органомегалией, лимфоаденопатией, гиперпластическим гингивитом, лейкемидами кожи и т. д. В ряде случаев при остром лейкозе (чаще — остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ)) бластные клетки метастазируют в центральную нервную систему, что приводит к развитию нейролейкоза.
5. Пролиферация бластных клеток и их гибель сопровождаются развитием интоксикационного синдрома и метаболических нарушений, которые возникают у большинства пациентов.