Винкаалкалоиды для химиотерапии рака

Винкаалкалоиды были выделены из барвинка (Catharanthus roseus) и вызывали гранулоцитопению у подопытных животных. Впоследствии было показано, что они являются ядами веретена. Винкаалкалоиды и другие митотические яды действуют, связываясь с тубулином, который представляет собой белок, входящий в состав микротрубочек. На рисунке представлен процесс сборки и функционирования микротрубочек, который происходит в метафазе. Попадание в клетку алкалоидов винки приводит к быстрому исчезновению микротрубочек, поскольку их дальнейшая сборка не происходит. Напротив, таксаны способствуют сборке микротрубочек и ингибируют их разрушение.

В клеточных культурах устойчивость к винкаалкалоидам связана как с появлением мембранного гликопротеина величиной 180 кДа, так и с механизмами устойчивости ко многим другим агентам (MDR). Существует перекрестная чувствительность между одним винкаалкалоидом по отношению к другому, а также между винкаалкалоидами и подофиллотоксинами. Устойчивость клеток к таксанам может меняться в зависимости от степени их связывания с тубулином.