Влияние ингибиторов протонной помпы на эффективность иммунотерапии

Актуальность
Согласно последним данным, нарушение кишечной микробиоты может снижать эффективность терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), препараты, снижающие продукцию соляной кислоты в желудке, изменяют состав кишечной микробиоты.

Может ли терапия ИПП оказывать влияние на эффективность иммунотерапии у пациентов с уроэпителиальным раком?

Дизайн исследования
Исследователи проанализировали данные пациентов с уроэпителиальным раком, которые принимали участие в клинических исследованиях IMvigor210 (терапия атезолизумабом n = 429) и IMvigor211 (III фаза рандомизирванного исслдеовния по сравнению атезолизумаба и химиотерапии, n = 931).
С помощью регрессионного анализа оценили связь между использованием ИПП и общей выживаемостью и периодом, свободным от прогрессии заболевания.

У пациентов учитывали назначение ИПП в период 30 дней до начала терапии и 30 дней после начала терапии.

Результаты
Из 1360 пациентов 471 (35%) получал ИПП в течение 60 дней.
Показано, что прием ИПП достоверно ухудшал общую выживаемость [коэффициент рисков, 1,52 (95% ДИ 1,27–1,83), P < 0,001] и период, свободный от прогрессии заболевания [коэффициент рисков, 1,38 (95% ДИ 1,18–1,62), P 0,05).
Анализ рандомизированного исследования IMvigor211 показал, что общая выживаемость была ниже, но не достоверно на фоне приема ИПП [коэффициент рисков, 1,04 (95% ДИ 0,81–1,34)). Тогда как у пациентов, не принимавших ИПП, атезолизумаб был значительно эффективнее химиотерапии (коэффициент рисков, 0,69 (95% ДИ 0,56–0,84).