Вопросы кардиологической и иммунологической безопасности доксирубицина

Доксирубицин — препарат, эффективно используемый для лечения рака яичников, мочевого пузыря, легких, щитовидной железы и желудка. Однако одной из отрицательных сторон терапии является дозозависимая кардиотоксичность, которая приводит к застойной сердечной недостаточности.

Звенья патогенеза
Исследователи из США описали важный механизм сердечной патологии — нарушение метаболизма, которое контролирует иммунный ответ в селезенке и сердце. Этот иммунный ответ необходим для поддержания нормальной работы сердца — восстановления клеток и контроля за воспалением.

Согласно результатам исследования, доксирубицин индуцирует сердечный фиброз, повышает программируемую гибель клеток (апоптоз) и снижает насосную функцию сердца. Помимо этого, онкологический препарат вызывает необратимые изменения в синтезе липоксигеназ и циклооксигеназ (ферменты, играющие ведущую роль в иммунном ответе) в левом желудочке сердца. В частности, эти ферменты помогают снижать воспаление.
Говоря об отрицательном воздействии доксирубицина на селезенку, необходимо отметить, что препарат негативно воздействует на специфическую группу иммунных клеток маргинальной зоны — CD169+ макрофаги. За счет снижения количества макрофагов ослабевает иммунная защита в ответ на повреждение или воспаление.
Третьим отрицательным действием доксирубицина является нарушение баланса между цитокинами и хемокинами, что также ассоциировано со снижением защитных свойств иммунной системы.
Исследователи планируют приступить к разработке моделей, с помощью которых можно будет защитить селезенку и сердце от отрицательного воздействия доксирубицина.