Устойчивость рака легкого к химиотерапии связали с парой взаимодействующих белков

Ученые выяснили, что увеличить чувствительность немелкоклеточного рака легкого к химиотерапии можно, подавив в клетках опухоли белок SND1. Эксперименты показали, что эта молекула, активно вырабатывающаяся в раковых клетках, подавляет синтез белка PDCD4, запускающего их гибель. В результате опухолевые клетки не начинают процесс саморазрушения при действии лекарств и становятся устойчивыми к ним. Полученные данные будут полезны при поиске новых препаратов для борьбы с опухолями, нечувствительными к химиотерапии.

Примерно 12% всех ежегодно выявляемых случаев рака в России приходится на рак легкого. Самая распространенная его форма (около 85% случаев) — немелкоклеточный рак легкого. Несмотря на то что опухоли этого типа менее агрессивны и реже метастазируют, особенно на ранних стадиях, они часто оказываются устойчивы к лучевой и химиотерапии, а на поздних стадиях заболевание вовсе становится неизлечимым.

Причины устойчивости опухолей к лекарственным препаратам могут быть очень разными, но глобально все они сводятся к тому, что раковые клетки становятся способны «избегать» программируемую гибель, которую в идеале должна вызывать любая терапия. Поэтому, чтобы вернуть чувствительность опухолевых клеток к лечению, ученые ищут способы запустить в них различные типы программируемой гибели, в числе которых апоптоз.

Ученые из Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта РАН (Москва), Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова с коллегами из Каролинского института (Швеция) и Университета Сучжоу (Китай) исследовали роль белков SND1 и PDCD4 в устойчивости немелкоклеточного рака легкого к химиотерапии. Более ранние работы авторов показали, что белок SND1 активно вырабатывается в опухолевых клетках и способствует их активному делению. Белок PDCD4, напротив, стимулирует программируемую гибель клеток. Интересно, что при подавлении белка SND1 в раковых клетках увеличивается количество PDCD4, и именно эта связь позволила предположить, что оба белка вовлечены в общий механизм регуляции апоптоза.

Исследователи обработали две линии клеток немелкоклеточного рака легкого пятью веществами, используемыми в клинической практике при химиотерапии. Выживаемость клеток составила 60–80%, что говорит об их устойчивости к препаратам.